[오항시도S] 동맥경화를 유발하는 나쁘지않아쁜 콜레스테롤 LDL ! LDL을 없아이는 신약이 개발된다?!

혈관내부에 지방이 쌓여서 혈관이 좁아지고, 본인의 혈전이 생겨서 발병하는 동맥경화! 다들 한번쯤은 들어보셨을거라고 생각하지만 동맥경화의 큰 원인으로 '혈중 콜레스테롤량의 증가'가 있습니다. 콜레스테롤의 종류는 크며 HDL(High-density lipoprotein, 고밀도지질단백질)과 LDL로 누를 수 있습니다. LDL(Low-density lipoprotein, 저밀도지질단백질)이 동맥경화의 원인으로 알려져 있습니다! 동맥경화로 인한 심혈관 질환이 본인의 뇌혈관 질환 등의 발병을 막기 위해서는 LDL(저밀도지질단백질) 감소가 매우 중요한 열쇠가 될 것입니다.최근 서울대병원 국내조사진이 이와 관련해 중요한 키를 발소해냈습니다.'LDL 콜레스테롤 감소에 방해되는 단백질'을 규명했다고 할 수 있다.​

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우리 체내의 간세포 표면에는 LDLR(LDL-receptor, 저밀도 지질단백질 수용체)가 존재한다.LDLR(수용체)는 LDL(저밀도지질단백질) 콜레스테롤과 결합하여 다음 즙에서 소모시킵니다.즉 LDLR(저밀도 지단백 수용체)가 LDL을 감소시키는 것입니다!!!(좋은 유아입니다.좋은 유아)​ ​ 그 때문에 나쁘지 않아서 LDLR은 다시 재활용되기 때문에 줄기 세포 표면에 돌아 가게 내​ 그러나 이 LDLR을 방해하는 'PCSK9'라는 단백질이 있습니다.PCSK9이 LDLR(저밀도 리포 단백질 수용체)를 오프유아보료리사익루하지 못하도록 한다.​ ​ 그동안 PCSK9이 어떻게 LDLR을 감소시키거나 구조를 규명 못했지 ​"여기서 국내 연구진이 PCSK9단백질이 LDLR을 파괴할 때 필수적인 CAP1이라는 단백질을 발견하고 LDLR이 감소하고 콜레스테롤이 챔버에 되는 시스템을 규명한 것입니다!!"한마디로 간단하게 요약하면, LDL(저밀도 지질 단백질)콜레스테롤을 감소시키는 LDLR(저밀도 지질 단백질 수용체- 좋은 역할)이 있습니다.이 수용체는 PCSK9단백질과 CAP1에 의해서 방해가 되어 재활용되지 않고 결론적으로 LDL콜레스테롤이 챔버입니다 ​​​

​ 제1우선 LDL(저밀도 리포 단백질)을 감소시키는 LDLR의 앞에 붙어 설명하고 보냅니다 ​

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LDL 콜레스테롤 + LDLR(LDL 수용체)이 세포 안에 삽입됩니다.LDLR(LDL 수용체)는 재활용되어 세포 표면에 본업되며 콜레스테롤은 다음 즙 형태로 배출됩니다.(형광펜 칠한 것만 봐도 이해할 수 있어요!! * 재활용 ? (제 몸속의 콜레스테롤은 세포막을 만들어 유지하는데 필수적인 요소입니다! 이러한 콜레스테롤은 체내에서 재사용됩니다. 간은 콜레스테롤을 다음의 즙으로 만들어 소화관으로 배출하며, 그 절반 정도가 소장에서 재흡수되어 혈류로 들어갑니다.)

논문[Cyclase-associated protein한개 is a binding partner of proprotein convertase subtilisin/kexin type-9 and is required for the degradation of low-density lipoprotein receptors by proprotein convertase subtilisin/kexin type-9]​ 이 논문에서 LDL콜레스테롤과 LDLR, PCSK9, CAP한 상호 관계를 확인하기 위해서 사용한 것은 ​ 면역 침강 법(immunoprecipitation assay), 웨스턴 블랏(far-westernblot)표면의 즈몽 공명(surface plasmom resonance assay), BiFC(biomolecular fluorescence complementation)를 이용했습니다.또한 어떤 CAP 하나 발현을 억제한 mice와 controlmice에서 LDLR과 LDL 콜레스테롤의 수준을 확인하였습니다.​​​

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한 PCSK9은 CAP한개와 결합하 ​

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​ 그림 C는 BiFC에서 찍은 때 CAP1과 PCSK9이 서로 결합했을 때의 반응(형광)를 보인다는 것입니다.​ 그림 E는 CAP1과 PCSK9이 전체 반응하는 분해된 것을 우이우이하고 있다.​ 즉, CAP1과 PCSK9은 서로 결합하고 작용하고 PCSK9이 LDLR(수용체)을 감소시키기 전에 CAP1이 필수적이라는 것을 알 수 슴니다. ​(정확히는 PCSK9의 CRD와 CAP1이 결합)CRD=c-termial domain, 아미노산의 끝)​ ​ ​ ​ 2.PCSK9, 갑자기 뵤은쵸은눙 CAP1과 결합하지 않​ LDL콜레스테롤이 낮은 사람을 대상으로 PCSK9유전자 뵤은쵸은 루루 분석한 결과 기능을 잃은 갑자기 변천(loss-of-function mutant)PCSK9와 CAP1은 결합이 제대로 이뤄지지 않음을 확인할 수 있는 옷슴니다.즉 두개의 단백질이 결합하지 않고 LDLR(LDL수용체)이 파괴되지 않고, LDL콜레스테롤이 낮은 것이 과잉 되셨어요.​ ​ ​ ​ 3.CAP1이 PCSK9을 매개로 LDLR을 감소시키고 LDL이 증가하게 된다.

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Westernblot웨스턴 블라트를 이용한 결과 표입니다. ​ CAP1+/는 homo mice에 CAP1+/-는 hetro mice에서 간단에 ​+/homo가 CAP1이+/-더 잘 발현되면 소견을 부탁합니다. ​ F로 CAP1이 과다 발현될 수록 LDLR이 부드러워집니다!LDLR이 적어진 것을 의미한다.​ 오른쪽 표도 CAP1+/이 CAP1이 더 많이 발현된 것이 보이고(맨 왼쪽 표)CAP1이 과다 발현될 수록 LDLR이 적다(첫번째 표)를 볼 수 있습니다. ​ ​ ​ ​ 4.CAP1이 PCSK9-LDLR복합체를 세포 내 함이프시키고 LDLR을 없애​

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​ 제일 왼쪽이 LDLR의 기전 ​ 복팡눙 PCSK9와 LDLR의 기전 ​ 마지막으로 CAP한 dl PCSK9-LDLR의 파괴 전입니다.​의 중간 그림에서 PCSK9와 LDLR+LDL콜레스테롤이 세포 안에 함이프하고 PCSK9+LDLR이 재활용 됩니다.​ 재활용된 PCSK9+LDLR에 CAP 수 있고 PCSK9+LDLR그리고 CAP 함께 세포 내에서 함이프되면서 파괴가 일본어 아니면 LDLR은 recycle할 수 없도록 보세요.​​​

이 사실이 밝혀지는 기전은 향후 동맥경화, 심혈관질환 질환에 큰 도움이 될 것으로 생각됩니다.미국에서 이와 관련된 신약을 개발하고 있다고 합니다! FDA의 승인을 받아서 정식으로 신약이 발매되는 것을 팔랍입니다. :)​ ​ https://biz.chosun.com/site/data/html_dir/20하나 9/하나 하나/한개에 9/20하나 9하나 하나 하나 903077.html?utm_source=naver&utm_medium=original&utm_campaign=biz

https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehz566/5550816​